< sve vesti
Unapređenje kliničke primene neurofilamenta lakog lanca — od istraživačkih nalaza do svakodnevne prakse
12. novembar 2025.
Tokom poslednjih godina, neurofilament lakog lanca (NfL) predložen je kao koristan biomarker u brojnim neurološkim poremećajima, sa velikim potencijalom u dijagnostici, praćenju toka i proceni prognoze bolesti (1). NfL je citoplazmatski protein prisutan u neuronima, koji se oslobađa kao odgovor na neuroaksonalnu patologiju i može se detektovati u povišenim koncentracijama i u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) i u krvi (1,2).
Povišeni nivoi NfL-a predstavljaju marker neuroaksonalnog oštećenja i značajno su viši u CSF-u i krvi pacijenata sa neurološkim stanjima kao što su multipla skleroza (MS), traumatska povreda mozga, amiotrofična lateralna skleroza i druge neurodegenerativne bolesti u poređenju sa kontrolama odgovarajućeg uzrasta (3). Praćenje promena nivoa NfL-a u krvi (plazma ili serum – sNfL) ili u cerebrospinalnoj tečnosti (cNfL) u odnosu na početne vrednosti pruža dragocene informacije o progresiji bolesti, prognozi i efikasnosti terapija koje modifikuju tok bolesti (DMT) (4-6).
Takođe, nivo NfL-a korelira sa MRI pokazateljima inflamacije i gubitka tkiva, debljinom retinalnog sloja nervnih vlakana (RNFL) i sloja ganglijskih ćelija/mrežastog sloja (macular ganglion cell layer/inner plexiform layer), nezavisno od akutnih epizoda optičkog neuritisa (7). NfL omogućava merenje neuronskog oštećenja u realnom vremenu, jer se njegovi nivoi menjaju u skladu sa stepenom oštećenja neurona i ostaju povišeni približno tri meseca (8).
Nivo NfL odražava neuronalno oštećenje i/ili gubitak — jedan od ključnih mehanizama koji dovode do trajnog neurološkog deficita u akutnim i hroničnim neurološkim poremećajima. Kada dođe do neuroaksonalnog oštećenja (ili gubitka), citoskeletni proteini, uključujući neurofilamente, oslobađaju se u vanćelijski prostor, zatim u cerebrospinalnu tečnost (CSF), a u nižim koncentracijama i u krv (9).
Zbog toga se neurofilamenti smatraju jednim od najvažnijih biomarkera za procenu neurodegeneracije i drugih patoloških mehanizama koji dovode do neuroaksonalnog gubitka u biološkim tečnostima i značajni napori se ulažu u njihovu implementaciju u kliničku praksu (10-13).
NfL se već široko koristi u kliničkim i istraživačkim okruženjima kao dijagnostički i prognostički biomarker u različitim neurološkim poremećajima, uprkos tome što još uvek ne postoji FDA-odobren test za rutinsku kliničku upotrebu.
Ipak, implementacija NfL-a u svakodnevnu kliničku praksu suočava se sa brojnim izazovima, uključujući potrebu za standardizacijom, kontrolom preanalitičke varijabilnosti i definisanjem referentnih vrednosti.
Pregledni rad autora La Civita E i kolega iz 2025. godine, integriše kliničku i laboratorijsku perspektivu sa ciljem da razmotri pomenute izazove i doprinese široj primeni NfL-a kao rutinskog biomarkera (13).
Nekoliko studija pokazalo je snažnu korelaciju između nivoa NfL-a i rizika od razvoja različitih neuroloških bolesti, kao i — kod osoba koje već boluju od neurološke bolesti — sa rizikom od pogoršanja stanja. Međutim, interpretacija rezultata zavisi od faktora kao što su starost, indeks telesne mase (BMI), bubrežna funkcija i prisustvo komorbiditeta.
Nedavna istraživanja ističu da bi NfL mogao predstavljati prvi u novoj generaciji neuroloških biomarkera, uz niz drugih koji tek dolaze, poput glijalnog fibrilarnog kiselog proteina (GFAP), što bi dodatno unapredilo dijagnostičku i prognostičku tačnost (13).
Rad autora Freedman MS i saradnika obuhvatio je pregled 1831 zapisa, od kojih je 75 studija iz 180 publikacija uključeno u sistematski pregled. Analizirane studije dosledno su pokazale povezanost viših nivoa sNfL-a sa povećanim rizikom od budućih relapsa u periodu od dve godine i progresije multiple skleroze. Viši nivoi sNfL-a takođe su bili povezani sa većom verovatnoćom prisustva gadolinijumom pojačanih T1 i T2 lezija, dok su pacijenti sa nižim nivoima sNfL-a imali veću verovatnoću da postignu status bez dokaza o aktivnosti bolesti (NEDA). Pored toga, utvrđena je inverzna korelacija između nivoa sNfL-a i kognitivnog oštećenja, procenjenog pomoću testa simbol–broj (Symbol Digit Modalities Test) i testa hoda na 25 stopa (Timed 25-Foot Walk).
Ovaj sistematski pregled potvrđuje značaj sNfL-a kao osetljivog biomarkera za praćenje progresije multiple skleroze. Jednostavno i pouzdano merenje sNfL-a moglo bi doprineti unapređenju rutinske kliničke prakse, pružajući kliničarima praktičan i efikasan alat za praćenje toka bolesti i odgovora na terapiju (13).
Neurofilamenti nisu samo biomarker neuronskog oštećenja, već i potencijalni pokretač precizne medicine, koji omogućava individualizovano praćenje i stratifikaciju pacijenata (8).
Reference:
1. Khalil M, Teunissen CE, Otto M, Piehl F, Sormani MP, Gattringer T, Barro C, Kappos L, Comabella M, Fazekas F, Petzold A, Blennow K, Zetterberg H, Kuhle J (2018) Neurofilaments as biomarkers in neurological disorders. Nat Rev Neurol 14:577– 589. https://doi.org/10.1038/s41582-018-0058-z
2. Liu Q, Xie F, Siedlak SL, Nunomura A, Honda K, Moreira PI, Zhua X, Smith MA, Perry G (2004) Neurofilament proteins in neurodegenerative diseases. Cell Mol Life Sci 61:3057–3075. https://doi.org/10.1007/s00018-004-4268-8
3. Freedman MS, Gnanapavan S, Booth RA, Calabresi PA, Khalil M, Kuhle J, Lycke J, Olsson T, Consortium of Multiple Sclerosis Centers (2024) Guidance for use of neurofilament light chain as a cerebrospinal fluid and blood biomarker in multiple sclerosis management. Ebiomedicine 101(104970):104970. https://doi. org/10.1016/j.ebiom.2024.104970
4. Disanto G, Barro C, Benkert P, Naegelin Y, Schädelin S, Giardiello A, Zecca C, Blennow K, Zetterberg H, Leppert D, Kappos L, Gobbi C, Kuhle J, Swiss Multiple Sclerosis Cohort Study Group (2017) Serum neurofilament light: a biomarker of neuronal damage in multiple sclerosis. Ann Neurol 81:857–870. https://doi.org/10.1002/ana.24954
5. Abdelhak A, Benkert P, Schaedelin S, Boscardin WJ, Cordano C, Oechtering J, Ananth K, Granziera C, Melie-Garcia L, Montes SC, Beaudry-Richard A, Achtnichts L, Oertel FC, Lalive PH, Leppert D, Müller S, Henry RG, Pot C, Matthias A, Salmen A, Oksenberg JR, Disanto G, Zecca C, D’Souza M, Du Pasquier R, Bridel C, Gobbi C, Kappos L, Hauser SL, Cree BAC, Kuhle J, Green AJ, UCSF, MS EPIC, and the SMSC Study Teams (2023) Neurofilament light chain elevation and disability progression in multiple sclerosis. JAMA Neurol 80:1317–1325. https://doi.org/ 10.1001/jamaneurol.2023.3997
6. Barro C, Benkert P, Disanto G, Tsagkas C, Amann M, Naegelin Y, Leppert D, Gobbi C, Granziera C, Yaldizli Ö, Michalak Z, Wuerfel J, Kappos L, Parmar K, Kuhle J (2018) Serum neurofilament as a predictor of disease worsening and brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis. Brain 141:2382–2391. https:// doi.org/10.1093/brain/awy154
7. Sotirchos ES, Vasileiou ES, Filippatou AG, Fitzgerald KC, Smith MD, Lord HN, Kalaitzidis G, Lambe J, Duval A, Prince JL, Mowry EM, Saidha S, Calabresi PA (2022) Association of serum neurofilament light chain with inner retinal layer thinning in multiple sclerosis. Neurology 99:e688–e697. https:// doi.org/ 10.1212/wnl.0000000000200778
8. Daponte A, Monachou S, Fotiou D, Boufidou F, Siokas V, Grigoriadis N, Bogdanos DP, Aschner M, Dardiotis E. Neurofilament Biomarkers in Neurology. International Journal of Molecular Sciences. 2025;26(19):9739. doi:10.3390/ijms26199739.
9. Forgrave LM, Ma M, Best JR, DeMarco ML. The diagnostic performance of neurofilament light chain in CSF and blood for Alzheimer’s disease, frontotemporal dementia, and amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and metaanalysis. Alzheimer Dement. 2019;11:730-743
10. Mattsson N, Andreasson U, Zetterberg H, Blennow K. Association of plasma neurofilament light with neurodegeneration in patients with Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2017;74:557-566.
11. Rosén C, Mitre B, Nellgård B, et al. High levels of neurofilament light and YKL-40 in cerebrospinal fluid are related to poor outcome in ALS. J Neurol Sci. 2024;463:123112- 20240625.
12. Thelin EP, Zeiler FA, Ercole A, et al. Serial sampling of serum protein biomarkers for monitoring human traumatic brain injury dynamics: a systematic review. Front Neurol. 2017;8:300
13. La Civita E, Nicolella V, Fiorenza M, Cosimato V, Castaldo G, Brescia Morra V, Moccia M, Terracciano D. Advancing clinical use of neurofilament light chain: translational insights from research to routine practice. Biomarker Insights. 2025;20:1–10. doi:10.1177/11772719251364018.